МС-21 е предназначен за въздушни полети до 5500 км във всички климатични зони, по всяко време на денонощието, дори при сложни метеорологични условия. Крейсерската скорост на самолета е 850 км/ч. МС-21 може да излита от летища, разположени на височини до 3000 метра над морското равнище.